Accutane (isotretinoin)

Catatan 20 :  Accutane (isotretinoin)

Ringkasan Artikel

Accutane adalah nama merek obat oral yang dikenal sebagai isotretinoin. Ini sangat kuat, dan untuk orang-orang dengan jerawat yang parah, meluas, dan sangat dalam, ini bisa menjadi berkah dari Tuhan. Namun, Accutane seperti opsi nuklir untuk jerawat. Itu mempengaruhi seluruh tubuh dan menciptakan perubahan permanen pada tubuh dan kulit. Mengubah tubuh Anda secara permanen adalah keputusan besar dan tidak boleh dianggap enteng.

EXTREME AWAS !: ACCUTANE (ISOTRETINOIN) MENYEBABKAN BEBERAPA DEFEK KELAPARAN DAN KEMATIAN FETAL.

Apa itu Accutane?

Accutane (isotretinoin), atau Roaccutane seperti yang dikenal di belahan dunia, ditemukan pada tahun 1979 ketika pertama kali diberikan kepada pasien dengan jerawat parah, yang sebagian besar bereaksi dengan pembersihan gejala jerawat yang dramatis dan permanen. Ini adalah turunan vitamin A (asam 13-cis-retinoic) yang diberikan secara oral dalam bentuk pil dengan makanan yang mengandung jumlah lemak yang cukup, ¹biasanya selama 15-20 minggu (3,5-4,5 bulan), ² meskipun juga kadang-kadang diresepkan pada dosis yang lebih rendah hingga enam bulan atau lebih lama. Ini awalnya direkomendasikan untuk orang-orang dengan jerawat parah yang tidak merespon perawatan lain, ³ tetapi telah mendapatkan popularitas dalam 25 tahun terakhir dan diresepkan lebih banyak dan lebih sering untuk jerawat yang kurang parah.^4-6 Praktek ini kontroversial karena Accutane adalah obat sistemik yang mempengaruhi setiap sistem tubuh dan dapat menyebabkan efek samping seumur hidup bagi pengguna. Accutane tidak perlu dipasangkan dengan obat lain. ⁷

Bagaimana Cara Kerja Accutane?

Persis bagaimana Accutane bekerja pada tingkat sel tidak diketahui tetapi kita tahu bahwa itu mempengaruhi empat cara yang berkembang jerawat .

1. Secara dramatis mengurangi ukuran  kelenjar minyak kulit  (35% -58%) dan bahkan lebih dramatis mengurangi jumlah minyak yang dihasilkan kelenjar ini (sekitar 80%). ^8-11
2. Bakteri jerawat  ( P. acnes ) hidup dalam minyak kulit. Karena minyak secara dramatis berkurang, begitu juga jumlah bakteri jerawat di kulit. ⁹
3. Ini memperlambat seberapa cepat kulit menghasilkan  sel-sel kulit  di dalam pori-pori, yang membantu pori-pori menjadi tersumbat di tempat pertama. ^11-12
4. Ini memiliki  sifat anti-inflamasi  . ^11-12

==============

Meskipun jerawat bisa menjadi lebih buruk dalam bulan pertama penggunaan Accutane untuk sekitar 30% pasien, hasil akhirnya biasanya dramatis. ¹³ Accutane bekerja untuk mencapai pembersihan parsial atau lengkap dari jerawat di sekitar 95% orang yang menyelesaikan siklus, terlepas dari apakah mereka memiliki jerawat inflamasi atau non-inflamasi . ¹⁴ Mayoritas orang yang membawanya mengalami remisi gejala jerawat jangka panjang. Studi menunjukkan tingkat kekambuhan antara 14,6% hingga 52%, dengan rata-rata dunia nyata sekitar 1/3 orang mengalami kambuh. Dalam kasus ini kadang-kadang kursus kedua diberikan. ^11,7,9,14-19

Tingkat kekambuhan ini bergantung pada dosis. Pasien yang menerima dosis kumulatif 100-120mg / kg melihat hasil terbaik dan tingkat kekambuhan terendah. Pasien yang menerima dosis lebih rendah kambuh lebih sering. Dosis harian tergantung pada seberapa banyak berat badan pasien; 0,5mg-2mg / kg adalah tipikal. ^1,15,17

Faktor-faktor lain yang meningkatkan kemungkinan kambuh adalah:

• jenis kelamin laki-laki
• jerawat yang parah
• tidak mengonsumsi isotretinoin dengan jumlah lemak yang cukup
• ketidakseimbangan hormon seperti sindrom ovarium kistik (PCOS) pada wanita

Dosis rendah:  Secara tradisional, kebanyakan dokter meresepkan dosis tinggi setidaknya 1mg / kg / hari untuk waktu yang relatif singkat (15-20 minggu). Namun, karena banyak orang mengembangkan efek samping yang parah dari Accutane, baru-baru ini dokter mulai menguji dosis yang lebih rendah dari Accutane yang diberikan dalam jangka waktu yang lebih lama. Data awal menunjukkan bahwa pasien dengan jerawat ringan hingga sedang mungkin dapat mencapai remisi jangka panjang dengan dosis yang lebih rendah secara signifikan, dan dengan demikian mengalami lebih sedikit efek samping, ^20-22 termasuk insidensi jaringan parut yang lebih rendah. . Untuk orang-orang dengan jerawat yang lebih parah, tetap dengan dosis yang lebih rendah Accutane untuk jangka waktu yang lebih lama sampai dosis kumulatif 120mg / kg penuh tercapai mungkin menjadi cara untuk menghasilkan remisi jangka panjang dengan efek samping yang lebih sedikit. Rekomendasi saat ini berdasarkan pada penelitian awal ini adalah bahwa dosis kumulatif — jumlah Accutane yang terakumulasi dalam tubuh — adalah faktor paling penting yang menentukan keberhasilan perawatan. ¹

Dosis intermiten: Dosis  intermittent (mengambil Accutane hanya satu minggu setiap bulan) juga menghasilkan efek samping yang lebih sedikit tetapi mungkin tidak berfungsi juga. Telah dipelajari dua kali. Dalam kedua studi orang yang menerima dosis intermiten akhirnya menerima dosis kumulatif yang lebih rendah, jadi kami tidak tahu apakah hasil yang lebih buruk adalah karena pemberian obat yang sebentar-sebentar atau dosis kumulatif yang lebih rendah. Studi pertama membandingkan dosis intermiten dengan dosis biasa. Peneliti memberikan pasien dalam kelompok dosis intermiten dosis yang sama dengan pasien dalam kelompok dosis reguler tetapi hanya satu minggu di luar bulan. Ini menghasilkan hanya ¼ dosis kumulatif setelah perawatan berakhir. Ini menghasilkan sedikit lebih sedikit jerawat dan lebih dari tiga kali tingkat kekambuhan dibandingkan dengan kelompok dosis biasa. Studi kedua membandingkan dosis intermiten yang serupa hanya untuk satu minggu dari bulan ke dosis rendah terus menerus setiap hari. Sementara angka pasti tidak dilaporkan, dari apa yang dapat kita peroleh dari penelitian, ini menghasilkan sekitar ½ dosis kumulatif untuk kelompok intermiten bila dibandingkan dengan kelompok dosis rendah terus menerus. Kedua kelompok dalam penelitian kedua ini mencapai kulit yang sepenuhnya bersih pada akhir pengobatan, tetapi lebih banyak orang kambuh dalam kelompok intermiten. ²¹

Efek Samping Accutane

Accutane adalah obat sistemik yang mempengaruhi seluruh tubuh. Efek samping banyak dan meluas, dan mempengaruhi hampir semua pasien. ^1-35 Efek samping dapat bersifat sedang dan reversibel, tetapi dalam beberapa kasus dapat menjadi parah atau jangka panjang.

==========

Kejadian Merugikan Lainnya

• Teratogenisitas.  Isotretinoin dikaitkan dengan teratogenisitas yang mengakibatkan cacat lahir yang berat dan aborsi spontan.
• Depresi / Bunuh Diri.  Sampai saat ini, tidak ada hubungan kausal yang ditemukan antara isotretinoin dan depresi / bunuh diri.
• Penyakit radang usus.  Sampai saat ini, tidak ada hubungan kausal yang ditemukan antara isotretinoin dan penyakit radang usus.
• Penyakit celiac.  Sampai saat ini, tidak ada hubungan kausal yang ditemukan antara isotretinoin dan penyakit celiac.
• Kepadatan tulang.  Sampai saat ini, tidak ada hubungan kausal yang ditemukan antara isotretinoin dan masalah kepadatan tulang pada pasien muda yang menggunakan isotretinoin jangka pendek.

=====================

Kehamilan dan Accutane

========================

Accutane adalah teratogen nomor satu di pasar. Teratogen adalah obat yang mengganggu perkembangan normal janin dan menyebabkan cacat lahir. Tak lama setelah Accutane tersedia di pasar, Pusat Pengendalian Penyakit (CDC) melaporkan bahwa sebagian besar kehamilan pada wanita yang terpapar Accutane mengakibatkan aborsi spontan dan cacat lahir dan disarankan terhadap penggunaan Accutane oleh wanita hamil. ¹ Cacat lahir termasuk:

• tengkorak
• telinga
• mata
• wajah
• sistem syaraf pusat
• kardiovaskular
• kelainan thymus dan paratiroid
• kematian ²

Penelitian klinis menunjukkan risiko sangat tinggi untuk cacat lahir jika Accutane diambil oleh wanita hamil . ³ Efek dan risiko Accutane pada anak-anak yang belum lahir sangat parah sehingga FDA menyetujui program iPledge, yang mengharuskan pasien wanita usia subur untuk berkomitmen menggunakan dua (2) bentuk pengendalian kelahiran saat berada di Accutane. ⁴ Namun, meskipun peringatan untuk wanita tidak hamil saat menggunakan Accutane, studi yang diterbitkan di Kanada, Belanda, dan Inggris melaporkan kisaran 11-24 per 1.000 wanita hamil saat berada di Accutane. ^5-7 Ini lebih rendah daripada angka kehamilan pada populasi umum negara-negara ini yang berada pada sekitar 50 per 1.000 wanita, tetapi masih terlalu tinggi, yang mengarah ke hasil yang tragis.

==============

Penelitian lain yang dilakukan di California melihat pada tingkat kehamilan sebelum dan sesudah program iPledge diimplementasikan. Untungnya, mereka menemukan tingkat kehamilan yang lebih rendah di antara wanita yang menggunakan Accutane di California, tetapi menemukan bahwa program iPledge hanya memiliki hasil yang sederhana. Sebelum iPledge, 3,1 wanita di California per 1000 yang menggunakan Accutane hamil, dan setelah iPledge jumlah ini turun menjadi 2,7. Para peneliti menyatakan, “Kami menemukan bahwa kebanyakan wanita pada isotretinoin bergantung pada metode kontrasepsi yang membutuhkan kepatuhan yang cukup untuk menjadi efektif. Sayangnya, hasil kami menunjukkan bahwa tingkat kepatuhan ini tidak realistis bagi banyak wanita. ” ⁸ Abstinensia, kondom, dan pil KB semuanya dikutip sebagai bidang ketidakpatuhan.

Program iPledge.  Roche memulai dengan sebuah program yang disebut SMART (Sistem untuk Mengelola Accutane Terkait Teratogenisitas) pada tahun 2000, yang menjadi program iPLEDGE pada Maret 2006. Pasien wanita usia subur diminta untuk menggunakan dua (2) bentuk pengendalian kelahiran saat berada di Accutane. ^4,9

Telepon program iPLEDGE: 1-866-495-0654. Situs web program iPLEDGE : ipledgeprogram.com

Bunuh Diri dan Depresi

=====================

Pasien telah melaporkan gejala depresi saat mengambil Accutane sejak obat tersebut mengenai pasar pada tahun 1982. Apakah obat tersebut menyebabkan perasaan depresi ini tetap menjadi subjek perdebatan yang sengit. Ada, setelah semua, jutaan orang mengambil obat, dan pasti ada orang yang mengalami depresi di antara mereka. Terlepas dari kebingungan seputar topik ini, Roche Pharmaceuticals, pembuat Accutane, menambahkan peringatan pada labelnya mengenai bunuh diri dan depresi pada tahun 1998.

Liputan media tentang topik ini melonjak pada tahun 2000 ketika Bart Bartender putra anggota Michigan Stupak melakukan bunuh diri ketika berada di Accutane. Penelitian dimulai dengan sungguh-sungguh untuk menentukan apakah ada hubungan kausal antara Accutane, bunuh diri, dan depresi. ^1-2

Beberapa penelitian telah dilakukan sejak itu. Ini sudah termasuk penelitian kohort berbasis populasi besar, studi analisis retrospektif, perkiraan risiko relatif, studi prospektif, observasi, dan longitudinal, dan kuesioner yang dilakukan di Amerika Serikat dan di seluruh dunia. ^3-16 Yang pertama dari penelitian ini menunjukkan tidak ada bukti konklusif yang menghubungkan Accutane dengan depresi atau bunuh diri. ^1-2 Ketika studi-studi terpasang, data terus menunjukkan tidak ada bukti dari sebuah tautan. ^7-9,17Satu studi yang diterbitkan dalam  The New England Journal of Medicine  menemukan “431 kasus depresi, ide bunuh diri, upaya bunuh diri, atau bunuh diri pada pasien AS yang diobati dengan isotretinoin,” dalam periode 10 tahun.Artikel itu melanjutkan untuk mencatat bahwa angka-angka yang tercantum tidak melebihi angka bunuh diri AS. ¹⁸

Jika seorang peneliti memeriksa bukti dari 2000 hingga 2005, dia kemungkinan akan menyimpulkan bahwa tidak ada bukti yang menghubungkan Accutane dengan bunuh diri atau depresi. ^7-9 Namun, seperti yang sering terjadi, analisis lebih lanjut menunjukkan keterbatasan pada banyak penelitian. ^19-20 Sebuah tinjauan umum yang diterbitkan pada tahun 2006 oleh  International Journal of Dermatology  mencatat, “kurangnya keseluruhan data ilmiah konkrit membatasi kesimpulan yang dapat ditarik tentang hubungan kausal antara isotretinoin dan efek samping psikiatri.” ²¹

Kemudian, pada tahun 2006, tikus yang disuntik dengan obat menunjukkan perilaku terkait depresi. Sementara penelitian pada hewan sering tidak mencerminkan model manusia, itu sedikit menarik. ¹⁰ Tetapi bahkan lebih provokatif adalah studi kasus-crossover kohort besar yang diterbitkan pada tahun 2008 oleh Journal of Clinical Psychiatry, yang merupakan studi terkontrol pertama untuk menemukan korelasi antara Accutane, bunuh diri, dan depresi, meskipun relatif kecil. ¹¹ Penelitian yang lebih baru telah menyisakan lebih banyak kredibilitas terhadap argumen bahwa Accutane tidak berpengaruh negatif terhadap depresi atau suasana hati, ^5,6 dan beberapa penelitian menunjukkan peningkatan yang signifikan terhadap depresi, kecemasan, dan pikiran obsesif, ^12-16 mungkin karena kekuatan Accutane untuk jerawat yang jelas dan dengan demikian meningkatkan kualitas hidup.

Sebuah tinjauan literatur pada hubungan antara Accutane dalam depresi pada tahun 2015 menyatakan, “Bagian utama dari komunitas dermatologi menyatakan bahwa tidak ada hubungan kausal antara isotretinoin dan depresi dengan postulat ini: jerawat menyebabkan kecemasan dan depresi; mengobati jerawat dengan isotretinoin adalah cara untuk mengelola depresi. ”Namun, masih ada kontroversi, dengan kritik yang menunjukkan kecenderungan komunitas dermatologi untuk tidak memahami depresi serta komunitas psikiatri. “Studi literatur telah menunjukkan dua pandangan yang berlawanan mengenai peran isotretinoin dari dua spesialisasi klinis yang berbeda. Literatur psikiatri … menunjukkan hubungan kausal antara isotretinoin dan depresi. Literatur dermatologis menunjukkan bahwa jerawat merupakan faktor risiko independen untuk depresi dan isotretinoin dapat digunakan untuk memperbaiki depresi dengan mengobati jerawat dan meningkatkan citra diri. Pandangan yang berbeda ini dapat dijelaskan oleh bias rekrutmen. Dermatolog mungkin tidak menyadari terjadinya gangguan kejiwaan. ”²²

Bukti dominan pada titik ini adalah bahwa Accutane tampaknya tidak terkait dengan bunuh diri dan depresi. ^20,23 Namun, untuk menjadi aman, penting bagi siapa pun yang menggunakan Accutane untuk memantau kesehatan mental mereka saat menggunakan obat. ^4,1,24 Dokter yang meresepkan Accutane juga dapat memeriksa tanda-tanda depresi. Sebuah makalah yang diterbitkan dalam  Journal of American Academy of Dermatology  pada 2016 merekomendasikan bahwa semua pasien yang diresepkan Accutane akan diperiksa untuk depresi. Para penulis makalah menyatakan, “Terlepas apakah depresi pada pasien ini berakar pada jerawat yang mendasarinya atau perawatannya, prevalensi dan sifat depresi yang serius, bunuh diri, dan keinginan bunuh diri menuntut perhatian.Mengingat sifat kronis perawatan jerawat, dermatologists secara unik terletak untuk membantu menyaring depresi dan ide bunuh diri. Ini adalah tugas kita untuk merawat semua aspek kesehatan pasien kita, termasuk kesehatan mental mereka. ” ²⁵ Makalah ini juga menyediakan alat skrining untuk depresi, yang memungkinkan dokter dengan cepat menyaring pasien yang berisiko tinggi mengalami depresi saat mengambil Accutane . Alat ini terdiri dari serangkaian pertanyaan dan jika seorang pasien menerima skor 3 atau lebih, dia harus diperiksa lebih lanjut untuk menentukan apakah mereka bisa dengan aman mengambil Accutane.

Ambil dengan Makan Tinggi-Gemuk

===================

Isotretinoin adalah molekul yang larut dalam lemak, yang berarti paling baik diserap ke dalam darah jika diminum dengan makanan yang mengandung cukup banyak lemak. ^1-2Menurut informasi pelabelan obat yang diserahkan ke US National Library of Medicine oleh pembuat Accutane, “Kedua konsentrasi plasma puncak (Cmax) dan paparan total (AUC) dari isotretinoin lebih dari dua kali lipat setelah makan tinggi lemak standar Jika dibandingkan dengan Accutane yang diberikan dalam kondisi berpuasa. Oleh karena itu, kapsul Accutane harus selalu diambil dengan makanan. Kegagalan mengambil Accutane dengan makanan akan secara signifikan mengurangi penyerapan . ” ³Kegagalan untuk mengambil Accutane dengan makanan yang mengandung lemak dapat menjelaskan beberapa kekambuhan yang kita lihat pasca-Accutane.

Jadi, jenis makanan apa yang harus dimakan saat mengonsumsi Accutane, dan berapa banyak lemak diet yang harus dikandungnya? Sejauh ini hanya 2 penelitian yang telah dilakukan. Para peserta pertama diminta untuk menelan sekitar 20g lemak (2 telur rebus, roti panggang dengan margarin, ditambah 8oz. Susu skim), dan menemukan bahwa ini cukup untuk kira-kira dua kali lipat penyerapan Accutane. ² Yang kedua meminta peserta untuk mencerna 50g lemak (1 bagel, 2 sendok makan selai kacang, 5 iris daging asap, 6 ons jus apel, dan 1 donat), dan menemukan bahwa ini juga cukup untuk menggandakan tingkat penyerapan. ⁴Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan dengan tepat berapa banyak lemak yang harus dikonsumsi secara optimal untuk mencapai kadar isotretinoin maksimum dalam darah, tetapi cukup untuk mengatakan bahwa isotretinoin harus diambil dengan makanan yang mengandung lemak diet untuk memberikan potensi penuh. Berdasarkan penelitian sejauh ini, adalah bijaksana untuk mengkonsumsi setidaknya 20 gram lemak ketika mengambil dosis harian isotretinoin.

Satu pengecualian – Absorica ™: Pada tahun 2012, FDA menyetujui versi baru isotretinoin, yang disebut isotretinoin-Lidose, untuk dijual di Amerika Serikat yang dipasarkan dengan nama merek Absorica. Formulasi ini merangkum isotretinoin dalam molekul lemak dan oleh karena itu mengurangi kebutuhan untuk mengambilnya dengan makanan berlemak. ^1,4 Penyisipan paket menyatakan bahwa Absorica “(1) bioekuivalen dengan Accutane ketika keduanya diambil dengan makanan berlemak tinggi; (2) memiliki penyerapan 83% lebih besar daripada Accutane dalam kondisi berpuasa; (3) tidak dapat dipertukarkan dengan produk generik. Accutane, dan (4) dapat diberi dosis tanpa memperhatikan makanan. ” Sementara data memang menunjukkan bahwa penyerapan Absorica secara signifikan lebih besar daripada penyerapan isotretinoin reguler pada perut kosong, klaim bahwa Absorica dapat tertutup tanpa memperhatikan makanan mungkin miring, karena data menunjukkan bahwa bahkan dengan Absorica, jumlah isotretinoin dalam darah tetap jauh lebih tinggi bila diminum dengan makanan yang mengandung lemak tinggi. ⁴

===============

Dengan demikian, mungkin juga bijaksana untuk mengonsumsi Absorica dengan makanan yang mengandung cukup banyak lemak. Selain itu, karena tidak ada bentuk generik Absorica, itu jauh lebih mahal daripada bentuk isotretinoin lainnya.

=================

Sejarah Accutane

Gerald Peck dan rekan kerja dari NIH (National Institutes of Health) di Bethesda, Maryland pertama kali mempelajari isotretinoin pada pasien dengan gangguan sel kulit. Mereka secara tidak sengaja menemukan bahwa itu juga bekerja pada pasien dengan jerawat yang parah. Isotretinoin terdaftar pada tahun 1979, dirilis di Amerika Serikat pada tahun 1982 sebagai Accutane, dan dirilis di Eropa pada tahun 1985 sebagai Roaccutane.

Paten Roche berakhir pada tahun 2002, dan produsen mulai menjual obat-obatan generik.

Pada Juni 2009, tak lama setelah dewan juri memberikan ganti rugi $ 33 juta kepada orang-orang yang mengklaim Accutane menyebabkan penyakit usus, Roche memutuskan untuk tidak menjual nama merek, Accutane. Perusahaan itu menyebut penjualan menurun sebagai alasan mereka.

Isotretinoin topikal

Isotretinoin topikal ada tetapi tidak menghasilkan hasil isotretinoin oral. Ini sebagian besar memiliki arti sejarah dalam pengobatan jerawat.

PERINGATAN: Jangan Beli Accutane di Internet!

Menurut  FDA :

1. “Membeli (Accutane) melalui Internet melewati prosedur penting untuk memastikan bahwa pasien dapat mengambil obat ini dengan aman. Ketika prosedur ini diabaikan, isotretinoin dapat menyebabkan efek samping yang serius dan berbahaya.”
2. Anda TIDAK PERNAH membeli Accutane (isotretinoin) tanpa terlebih dahulu melihat profesional perawatan kesehatan Anda.
3. Anda TIDAK PERNAH mengambil Accutane (isotretinoin) atau versi generik dari Accutane jika Anda sedang hamil atau mencoba hamil atau tidak sengaja hamil.
4. Beberapa situs web menjual obat resep tanpa resep. Ini ilegal dan BERBAHAYA.

Share On